肝癌細(xì)胞系分多少種?
動物肝癌細(xì)胞的建立從20世紀(jì)50年代末開始,*株人肝癌細(xì)胞系于1960年建立 。目前國內(nèi)外已建立了動物和人的肝癌細(xì)胞系有100多株,人肝癌細(xì)胞系數(shù)十株。人肝癌細(xì)胞系因為取材于HCC患者,或人肝癌動物模型(Animal Models),因此,其中的信息與人的更為相似,獲得的結(jié)果更有意義,應(yīng)用也更為廣泛。
1 人肝癌細(xì)胞系分類
1.1 取材于原發(fā)肝癌組織,建系過程中沒有改變其生物學(xué)特性 早期所建的細(xì)胞系大都屬于此類,它們有一些共同點(diǎn),如AFP均為陽性,能分泌一些血漿蛋白,但也存在一些明顯的差別,PLC/PRF/5和HepG2在裸鼠中成瘤性都較差,而QGY-7703和SMMC-7721異種移植成功率為100%,PLC/PRF/5能檢測到HBsAg,HepG2則不含HBV。郭秀嬋等建立的3株人肝癌細(xì)胞,顯示了HBV可以協(xié)同AFB1導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。丙型肝炎病毒是肝癌的一個重要致病因素,Aoki等建立了一株能成功翻譯由重組腺病毒(adenovirus)產(chǎn)生的HCV RNAs的人肝癌細(xì)胞系。
1.2 具有特征性的人肝癌細(xì)胞系 MHCC97是利用裸鼠人肝癌高轉(zhuǎn)移模型在體外建立的,該細(xì)胞系HBsAg、HBxAg、AFP均陽性,經(jīng)皮下和肝內(nèi)接種均可使棵鼠致瘤,并發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移,肝內(nèi)接種者,肺轉(zhuǎn)移達(dá)100%(12/12),肺轉(zhuǎn)移灶癌細(xì)胞AFP陽性。從該細(xì)胞系克隆出的兩株細(xì)胞的生物學(xué)特性有明顯差別,高轉(zhuǎn)移株肺轉(zhuǎn)移率為100%,而低轉(zhuǎn)移株僅為40%。吳小鵬等一株外生型肝癌細(xì)胞系EGHC-9901,該細(xì)胞系能持續(xù)高分泌AFP,能形成完整毛細(xì)膽管且有明顯微絨毛,說明細(xì)胞變異較小。一些人肝癌細(xì)胞系其宿主患有其他腫瘤或疾病。KMCH-1是*株肝癌和膽管癌混合的細(xì)胞系,該細(xì)胞系在無胸腺鼠中能成瘤,但形成瘤體的分化程度卻不同,皮下移植瘤呈低分化,而腹腔內(nèi)腫瘤分化良好。RBHF-1遺傳性血色素沉積病的肝癌患者,HBV和HCV均陰性,該細(xì)胞系的建立有助于鐵沉積過多的研究。Mz-Hep-1是*株致癌物相關(guān)的肝癌來源的細(xì)胞系,該細(xì)胞系的宿主長期暴露在高濃度的二氧化釷環(huán)境中,沒有肝炎病毒感染。
1.3 人為轉(zhuǎn)染了病毒和(或)基因的細(xì)胞系 隨著隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人們根據(jù)預(yù)設(shè)目的改造原有的細(xì)胞系,從而建立有既定生物學(xué)特性的肝癌細(xì)胞系。HB611是一株轉(zhuǎn)染了含HBV基因的重組DNA分子和一種抗新霉素基因的Huh6-c15的肝癌細(xì)胞系克隆,能聚集核心顆粒并高水平產(chǎn)生和釋放HBsAg和HBeAg。有人將病人的HCV轉(zhuǎn)染到SMMC-7721細(xì)胞中,在至少3個多月的時間里都能在細(xì)胞內(nèi)檢測到HCV RNA和HCVNS3,CP10抗原的表達(dá)。
1.4 用于治療性研究的人肝癌細(xì)胞系 此類細(xì)胞系主要用于藥物篩選和細(xì)胞凋亡(Apoptosis)機(jī)制的研究。如楊俊霞等利用QGY細(xì)胞系作為研究模型,采用逐步用順鉑誘導(dǎo)建立了人肝癌順鉑耐藥系QGY/cDDP,該細(xì)胞系和多種抗癌藥有交叉耐藥性,并且與5-氟尿嘧啶、表阿霉素、羥基喜樹堿等多種抗癌藥有不同程度的交叉耐藥性,且耐藥性穩(wěn)定。耐藥細(xì)胞系7721/Adm阿霉素半數(shù)致死濃度(IC50)增大4.65倍,并對多種抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性,其耐藥性提高了2~6倍不等,該耐藥模型P-gp,MRP表達(dá)有非常顯著的升高,而GSH/GST的表達(dá)無明顯變化。